2. 上海市金山区中西医结合医院, 上海 201501
2. The Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Jinshan District, Shanghai 201501, P. R. China
下肢动脉狭窄闭塞性疾病是临床常见的下肢血管系统疾病,并随人口老龄化加剧,其发病率呈逐年上升趋势。临床主要特征为下肢动脉狭窄阻塞,一般由动脉粥样硬化引发,而随着斑块沉积增多,会加重患者血管狭窄,因此,早期诊断对改善患者预后显得极其重要[1, 2]。螺旋CT血管成像技术是在常规CT技术基础上发展而来,在下肢动脉狭窄闭塞性疾病诊断中有较高认可度[3]。同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)是一种蛋氨酸代谢中间产物,有研究报道血清HCY升高可引起血管内皮损伤,参与下肢动脉粥样硬化等疾病的发生发展[4]。β2-微球蛋白(β2-M)是主要由淋巴细胞、多形核白细胞、血小板分泌的一种血清蛋白质,为白细胞抗原的一部分,在健康人群血清中较稳定,当动脉发生病变时,缺血、缺氧状态下可引起血清β2-M水平升高,与下肢动脉硬化闭塞疾病关系密切[5]。而关于CT联合血清HCY、β2-M诊断下肢动脉狭窄闭塞性疾病报道较少。因此,本研究旨在探讨CT联合血清HCY、β2-M在下肢动脉狭窄闭塞性疾病中的诊断价值。
1 资料与方法 1.1 一般资料选取2016年1月~2018年1月上海市金山区中西医结合医院收治的120例疑似下肢动脉狭窄闭塞性疾病患者进行研究,选取同期健康体检者120例作为对照组。纳入标准:(1)经临床症状及影像学检查为疑似下肢动脉狭窄闭塞性疾病患者;(2)患者及家属对本研究知情,并签署知情同意书。排除标准:(1)合并凝血功能障碍性疾病者;(2)有血管造影禁忌症患者;(3)有碘剂过敏史患者;(4)合并下肢外伤、骨折等疾病;(5)合并糖尿病、类风湿性关节炎等慢性炎症疾病;(6)合并恶性肿瘤疾病;(7)精神异常患者。研究组男63例,女57例;年龄24~72岁,平均(50.75±5.31)岁;对照组男65例,女55例;年龄22~70岁,平均(49.13±5.67)岁,两组受试者性别、年龄等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 研究方法 1.2.1 CT扫描采用Siemens Definition AS 64层CT扫描仪对120例下肢动脉狭窄闭塞性疾病患者进行CT检查,患者取仰卧位,足先进,扫描范围从足尖至腰间3椎体平面进行扫描,扫描参数:120 kV,120 mAs,螺距0.8,层厚0.9 mm,重建间隔0.7 mm,对比剂为碘海醇,肘静脉注入80 mL,流速3.0~5.0 mL/s。原始数据在工作站进行后处理,VR、MPR、MIP、CPR重建完整下肢动脉血管影像,观察血管全貌。
1.2.2 血清HCY、β2-M水平检测采集所有受试者清晨空腹肘静脉血3~5 mL于离心管中,室温静置30 min,3000 r/min离心5 min,取上清,-80 ℃冻存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HCY水平,采用免疫比浊法检测血清β2-M水平。
1.3 统计学分析采用SPSS 20.0统计软件处理实验数据,计量资料用均值±标准差(x±s)描述,采用t检验;计数资料用率描述,采用卡方检验。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)预测CT、HCY、β2-M对下肢动脉狭窄闭塞性疾病的诊断价值,当P<0.05时,认为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 CT诊断下肢动脉狭窄闭塞情况在120例患者中,用CT检测出646节段病变血管,详情见表 1。
病例1,男,67岁,增强动脉期显示右侧股动脉重度狭窄(见图 1)。病例2,女性,60岁,增强动脉期显示左侧股动脉轻度狭窄(见图 2)。
研究组患者血清HCY、β2-M水平明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表 2。
分别以下肢动脉狭窄闭塞性疾病患者血清中HCY、β2-M表达水平绘制的ROC曲线显示,HCY的AUC为0.863,截断值>21.75 μmol/L,诊断敏感性为79.00%,特异性为80.00%,95%的置信区间为0.791~0.918,约登指数为0.5775;β2-M的AUC为0.837,截断值>2.98 μmol/mL,诊断敏感性为75.25%,特异性为65.21%,95%的置信区间为0.761~0.896,约登指数为0.5255,见图 3。
120例患者经金标准确诊101例,排除19例; CT诊断阳性率为67.50%;HCY诊断阳性率为69.17%;β2-M诊断阳性率为67.50%;三者联合诊断阳性率为82.50%。联合诊断阳性率高于CT、HCY和β2-M单独诊断阳性率(P<0.05),见表 3。
CT、HCY、β2-M单一检测对下肢动脉狭窄闭塞性疾病均有较高灵敏度、特异性及准确度,但三者联合诊断灵敏度、特异性及准确度最高,误诊率、漏诊率最低,见表 4。
下肢动脉狭窄闭塞性疾病的致病因素较多,可能与高血压、冠心病、糖尿病等疾病关系密切[6]。下肢动脉狭窄闭塞性疾病临床表现为下肢疼痛异常、进行性跛行,若治疗不当或不及时可导致截肢,对患者身心健康带来不利影响,并严重影响患者生活质量[7]。因此,对下肢动脉狭窄闭塞性疾病进行早期诊断,可尽早干预病情,以改善转归。
目前临床诊断多以彩色多普勒超声造影检查结果作为“金标准”,然而彩色多普勒超声技术有操作者依赖性,且加压超声可造成患者血管损伤[8]。随着螺旋CT技术不断改进,其诊断优势越来越明显,对患者无创伤性,仅需在体表静脉注入对比剂,即可双下肢动脉同时成像,避免对患者血管造成损伤,同时有较高的空间与时间分辨率,具有可直观病变部位血管直径大小、狭窄程度等优势[9]。本研究结果显示,120患者中CT检测出646节段病变血管,其中轻度狭窄155节段,中度狭窄257节段,重度狭窄143节段,血管完全闭塞91节段,与司昌革等[10]研究基本相似,提示CT检测对下肢动脉狭窄闭塞性疾病病变情况直观性强。血清HCY是一种含硫氨基酸,在正常情况下,血清HCY处于生成与清除平衡状态,当机体出现血管损伤时,血清HCY水平可明显升高,HCY还能促进白介素-8、单核细胞趋化蛋白-1等促炎因子分泌,加剧血管炎症,同时血清HCY升高还可增加引起血管损伤活性氧产生,进一步提高患者下肢动脉狭窄闭塞性疾病发生率[11]。β2-M作为血清蛋白质,广泛存在与体液及血液中,在正常机体内的血清浓度相对稳定,与性别、年龄无关,而在肢体缺血、缺氧状态下,机体神经内分泌调节系统可自动调节增加血淋巴细胞数量,淋巴细胞活性增强,促使分泌大量β2-M,造成血清β2-M水平升高[12, 13]。本研究结果显示,研究组患者血清HCY、β2-M水平明显高于对照组,HCY的AUC为0.863,诊断敏感性为79.00%,特异性为80.00%,β2-M的AUC为0.837,诊断敏感性为75.25%,特异性为65.21%,与冀景刚等[14]和刘海勇等[15]研究结果基本相似,提示血清HCY、β2-M在下肢动脉狭窄闭塞性疾病中高表达,并具有较高诊断敏感性和特异性,临床诊断价值较高。进一步分析显示,CT诊断阳性率为67.50%,HCY诊断阳性率为69.17%,β2-M诊断阳性率为67.50%,三者联合诊断阳性率为82.50%,联合诊断阳性率高于CT、HCY、β2-M单独诊断阳性率。CT、HCY、β2-M单一检测对下肢动脉狭窄闭塞性疾病均有较高灵敏度、特异性及准确度,但三者联合诊断灵敏度、特异性及准确度最高,误诊率、漏诊率最低,与张韬等[16]及徐志富等[17]研究结果一致。
综上所述,本研究通过采用CT联合血清HCY、β2-M诊断下肢动脉狭窄闭塞性疾病,结果显示患者血清HCY、β2-M水平升高,三者联合诊断下肢动脉狭窄闭塞性疾病的灵敏度、特异性及准确度高,误诊率、漏诊率低,对下肢动脉狭窄闭塞性疾病诊断具有较高临床价值。由于本研究所选样本量有限,可能造成研究结果出现一定误差,在之后研究中会逐步增加样本量,进一步验证其联合诊断价值。
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