早产儿是指胎龄不足37周的活产婴儿，近年来，随着我国医疗技术的不断发展和新生儿重症监护室的大范围建立与使用，我国早产儿的出生率、存活率均明显提高，但早产儿脑损伤发生率仍较高^[1]。因此，早期评价早产儿脑功能、诊断脑损伤尤为重要。目前，振幅整合脑电图(aEEG)是评估新生儿脑功能状态的重要方法，能通过测量患儿脑电生理参数反映大脑皮层神经活动相关信息，对于围产期各种生理、病理所致的神经系统损害敏感度较高，能准确反映患儿脑损伤程度和脑发育程度^[2]。CT、MRI等检查不适用于生命体征不稳定、不宜搬运的早产儿，并存在辐射等问题，难以应用于早产儿脑损伤的早期筛查^[3]。床旁颅脑超声具有方便、可床边检查、重复性好、无辐射等优点，已成为住院期间早产儿脑损伤的常规筛查手段^[4]。本研究探讨了床旁颅脑超声结合振幅整合脑电图检查对早产儿脑功能发育状态的评估作用。

选取2017年6月~2019年4月我院新生儿重症监护病房收治的早产儿100例。根据临床诊断有无脑损伤，将患儿分为脑损伤组(42例)和无脑损伤组(58例)。脑损伤组患儿符合以下标准：①明确存在导致胎儿宫内窘迫的产科疾病史、可见胎儿窘迫表现、分娩过程中出现窒息者；②出生1 min Apgar评分≤3分，且出生5 min Apgar评分仍≤7分者；③出生后不久即可见意识改变、惊厥、脑干症等神经系统症状，并持续24 h以上者^[5]。脑损伤组：男22例、女20例；胎龄29~33周，平均(31.23±0.25)周；22例轻度窒息、18例重度窒息、2例无窒息。无脑损伤组：男28例、女30例；胎龄30~33周，平均(31.52±0.32)周；28例轻度窒息、22例重度窒息、8例无窒息。

纳入标准：①胎龄≤34周的早产儿；②在本院出生后即刻入住新生儿重症监护病房；③需住院2周以上者。排除标准：①存在先天性畸形者；②合并遗传代谢疾病及其他严重并发症者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情同意，两组患儿一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

采用飞利浦EPIQ7彩色多普勒超声诊断仪，探头S5-1、L12-3，频率7.5~10 MHz。患儿取头部仰卧位姿势，将超声探头放置在前囱，完成冠状面扫描，依次完成额叶、侧脑室前角、第三脑室及枕叶组织扫描检查；调整超声探头转到90°，获得正中矢状切面，沿着左右颞叶完成两侧矢状切面。完成侧脑室前角、侧脑室中央部、后角等，确定并记录新生儿颅脑声像图、脑损伤声像图，两侧大脑半球、整个脑实质的结构回声，记录透明隔腔形态，准确测量侧脑室前角，观察第三脑室形态。分别于患儿出生后12 h、1周、2周、3周各展开1次检查。

采用美国NicoletOne Monitor脑功能监护仪(美国尼高力神经电生理公司)进行脑电图监测及记录。检查时给予4导联(加地线1个)、8导联(加地线1个和参考电极2个)两种。4导联检查时采用额部(F3-F4)、顶部导联(P3-P4)。而8导联采集信号时选择前额(FP1-FP2)、枕叶(O1-O2)、中央区(C3-C4)、颞叶(T3-T4)。参考国际有关标准完成电极的放置，并开始对电极、参考电极进行记录、监测，每次连续进行4~6 h监测。患儿出生后12 h开始记录，每周复查1次，持续进行3周检查。

(1) 床旁颅脑超声检查结果。异常：颅脑超声可见阳性病灶，侧脑室增宽，脑室腔增大，壁增厚，可见较强回声，部分有絮状回声。

(2) 振幅整合脑电图检查结果。连续性电压：带宽规则，振幅无明显变化，上边界振幅20~40 μV，下边界5 μV；睡眠周期性：周期明显、无中断且成熟；振幅异常：波谱带下边界 < 5 μV，上边界>10 μV^[6]。

(3) 活动睡眠期(AS)和安静睡眠期(QS)振幅电压变化。

(4) 诊断效能。绘制受试者工作特征曲线(ROC)，分析床旁颅脑超声检查、振幅整合脑电图检查及其联合检查对早产儿脑损伤的评估价值。

采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料采用(x ±s)表示，行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，行χ²检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

脑损伤组超声检查异常率为85.71%(36/42)，明显高于无脑损伤组的8.62%(5/58)，差异有统计学意义(P < 0.05)。脑损伤组连续性电压、睡眠周期性检出率分别为30.95%(13/42)、35.71%(15/42)，均明显低于无脑损伤组的91.38%(53/58)、89.66%(52/58)，差异有统计学意义(P < 0.05)；脑损伤组振幅异常检出率为88.10%(37/42)，明显高于无脑损伤组的12.07%(7/58)，差异有统计学意义(P < 0.05)。

脑损伤组AS和QS期振幅电压均明显低于无脑损伤组，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表 1。

表1

表 1 两组患儿AS和QS期振幅电压变化比较(x ±s) 组别 例数 AS期(μV) QS期(μV) 上边界 下边界 上边界 下边界 脑损伤组 42 12.13±1.98 7.85±1.15 13.29±2.51 7.89±1.05 无脑损伤组 58 15.39±2.14 9.45±1.21 16.46±3.24 10.55±1.26 t - 6.195 5.091 8.462 6.093 P - 0.000 0.000 0.000 0.000

表 1 两组患儿AS和QS期振幅电压变化比较(x ±s)

ROC曲线分析表明：床旁颅脑超声结合振幅整合脑电图检查对早产儿脑损伤诊断的敏感性、特异性均明显高于单一检查，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表 2, ROC曲线如图 1所示。

表2

表 2 床旁颅脑超声和振幅整合脑电图检查对早产儿脑损伤的诊断效能 检查方法 特异性 灵敏度 曲线下面积 截点值 床旁颅脑超声 52 72 0.625 2 振幅整合脑电图 78 58 0.63 1 联合检查 89 79 0.79 2

表 2 床旁颅脑超声和振幅整合脑电图检查对早产儿脑损伤的诊断效能

图 1

图 1 床旁颅脑超声和振幅整合脑电图检查诊断早产儿脑损伤的ROC曲线

早产儿脑损伤是指由于产前、产时或/和出生后的各种病理因素导致早产儿不同程度的脑缺血或/和出血性损害，可在临床上表现出脑损伤的相应症状和体征，严重者可导致远期神经系统后遗症甚至死亡^[7]。早产儿未成熟脑的可塑性比较强，损伤具有一定的可逆性，这给挽救早产儿脑损伤提供了机会^[8]。有研究表明，在脑损伤早期应用神经保护措施有可能减少神经元凋亡的发生，从而减轻脑损伤的发生^[9]。由于早产儿各系统、器官发育不成熟，对环境要求高，往往存在各种并发症，病情不稳定且易出现感染，不宜带出新生儿监护病房完善各项检查，加之早产儿脑损伤早期缺乏典型临床表现，导致早产儿脑损伤不易早期被确诊，从而错过可逆性的治疗窗，使得远期神经系统损伤发生率居高不下^[10]。因此，早期快速、准确地检查早产儿脑功能状况、识别脑损伤，对指导临床早期治疗，降低脑损伤程度，改善早产儿远期预后状况有十分重要的临床意义。

振幅整合脑电图是一种新型的人体脑电波监测技术，其主要监测依据为脑电信号振幅波，这一监护方法能够对新生儿出生后6 h内的神经电生理活动进行动态监测，进而对其脑电背景活动和癫痫样活动进行直观反应，这一检查方法操作相对简便，可床旁连续监测，能直观地观察早产儿脑发育情况，且不会对患者机体造成明显损伤，属于无创性检查^[11,12]。邱锐琴等^[13]研究表明，振幅整合脑电图监测早产儿脑电活动可见连续正常电压比例、成熟睡眠清醒周期比例及波谱带振幅均随胎龄增加明显升高，且与新生儿神经行为、智能发育指数、心理运动发育指数评分具有良好相关性，对评估早产儿脑功能发育状态具有重要参考意义。

床旁颅脑超声是目前早产儿脑功能发育状态评估中常用的检查方法，可准确对新生儿脑中线附近的脑发育情况进行分析，实现皮质下脑白质、小脑等部位的监测，且具有无创、操作方便、无放射损伤等优点，适用于基层医院的推广应用^[14]。

陈丽霞等^[15]研究表明，床旁B超结合振幅整合脑电图评估早产儿脑发育脑损伤准确率、敏感性、特异性均较高。本研究结果显示，脑损伤组超声检查异常率明显高于无脑损伤组(P < 0.05)，脑损伤组的连续性电压、睡眠周期性检出率均明显低于无脑损伤组(P < 0.05)，振幅异常检出率明显高于无脑损伤组(P < 0.05)，AS和QS期振幅电压均明显低于无脑损伤组(P < 0.05)。ROC曲线分析表明：床旁颅脑超声结合振幅整合脑电图检查对早产儿脑损伤诊断的敏感性、特异性均明显高于单一检查(P < 0.05)。在临床应用上两种检查方法可互为补充，从不同角度对早产儿颅脑损伤进行评价。

综上，床旁颅脑超声检查可反映早产儿脑实质发育情况，振幅整合脑电图检查可反映早产儿脑功能发育情况，两者联合检查对早产儿脑损伤有较好的评估作用。